該劇主要講述的是主人公Rick是亞特蘭大城郊一座小鎮的副警長。在執行公務的過程中，Rick遭到槍擊，傷勢嚴重，被人緊急送往當地醫院進行搶救。當Rick醒來之后，發現醫院里已經空無一人。他意識到外面一定出了大事，但又不清楚到底是什么事。全劇圍繞主人公Rick與他的同伴在喪尸蔓延、危機四伏的美國四處逃亡 時的經歷展開，劇情扣人心弦。在《行尸走肉》(The Walking Dead)第五季將會確定3個常駐角色，分別是終點站神秘老大Gareth安德魯·韋斯特、Tara 阿蘭娜·莫特森、Rosita克里斯蒂·瑟拉圖斯，這也就意味著他們三人在第五季生命在一定程度上是有保障的。Gareth將是第五季主要反派角色，Tara在格倫故事線中作用越發重要，而Rosita則是原著漫畫經典角色。另外，制片人還透露，第五季會講述終點站的歷史。
