明朝正德年間，江南水鄉才俊迭出，其中尤以唐伯虎（劉愷威飾）最為出眾。當他高中解元之時，百姓夾道爭睹他的風采，連達官顯貴、皇親國戚都爭相結交這位大才子。誰知榮華有如閃電幻夢，轉眼之間唐因莫須有的罪名鋃鐺入獄，雖然最終得到皇帝赦免，但人情冷暖分外逼人。回首大起大落的人生，唐寅不覺看淡了功名利祿，且留風流在人間。在此之后，唐伯虎和祝枝山（遲帥飾）、文徵明（李立飾）、徐禎卿（高昊飾）等同時代的才子相交冶游，吟詩作畫，更妙點秋香（張儷飾），留下千古美談。此外他還智斗顢頇的寧王，在江南水鄉寫就一段有一段大快人心的傳奇故事。正是別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿。好一個風流倜儻的才子唐伯虎……
