隔離區2：終點站

在一個平凡的夜晚，美麗的空中小姐珍妮（MercedesMas?hn飾）和朋友寶拉（BreBlair飾）登上天空航空公司飛往堪薩斯的318次航班，執行有一次看似平常的飛行任務。一如既往，這架小型飛機上聚集著各色各樣的乘客，珍妮耐心友善地服務乘客，卻不知危險正漸漸逼近。飛行途中，一名肥胖的乘客神態異常，在吐了珍妮一身穢物之后，竟發狂地沖向駕駛艙要求下飛機。機艙內一片混亂，萬般無奈之下，飛機只得迫降于洛杉磯機場。而在這一過程中，寶拉也被胖子啃噬，情況危急。機組成員和乘客來到洛杉磯機場，卻發現偌大的機場內空無一人，他們仿佛被世人囚禁于一個隔離的區域中……